Cette maison a été construite à l'origine aux environs de 1810. Il s'agissait à l'origine de la brasserie du village de Colombey qui y fut fondée en 1843 et le domaine porta pendant longtemps le nom La Brasserie, avant de passer progressivement à celui de La Boisserie.
Avant son achat par la famille de Gaulle, l'écrivain américain Eugene Jolas et son épouse, la traductrice Maria McDonald (parents de la compositrice Betsy Jolas), louèrent un temps la propriété.
C'est le 9 juin 1934, que le lieutenant-colonel Charles de Gaulle, et son épouse Yvonne achètent en viager cette gentilhommière de quatorze pièces entourée d'un vaste terrain de 2,5 ha.
Le couple désirait que leur benjamine Anne, trisomique gravement handicapée, bénéficie du grand air de la campagne champenoise dans cette maison de vacances et soit protégée de l'indiscrétion du public. Anne de Gaulle aima d'ailleurs particulièrement les séjours à La Boisserie, jusqu'à sa mort en février 1948. De plus, la résidence était, avant la guerre, proche de l'affectation du colonel de Gaulle au 507e régiment de chars de combat, cantonné à Metz de juillet 1937 à septembre 1939.
Au moment de l'acquisition, La Boisserie n'était pas une habitation luxueuse : elle n'était raccordée ni au réseau d'eau, ni au réseau téléphonique.
Au lendemain de la seconde Guerre mondiale, après avoir été pillée et partiellement incendiée en 1944, les principales améliorations furent apportées, comme l'eau chaude et le chauffage central, et de Gaulle fit construire la tour hexagonale en moellons coiffée de vieilles tuiles du pays, au rez-de-chaussée de laquelle il installa son cabinet de travail d'où, d'un regard, il pouvait embrasser le paysage immense et sauvage.
De Gaulle aimait venir se reposer dans ce qu'il considérait comme sa vraie et sa seule demeure. Il s'y réfugiait pour prendre les décisions importantes, dans le calme et la solitude. Même élu président de la République française, au départ il refusa de séjourner à l'Élysée, contrairement au protocole. Il finit par habiter le palais présidentiel, mais continua de passer beaucoup de temps et tous ses week-ends en famille à Colombey. En 1969, de Gaulle démissionna et se retira dans sa maison avec son épouse. Il y mourut le 9 novembre 1970.
Yvonne de Gaulle résida à la Boisserie jusqu'en 1978, date à laquelle elle la quitta définitivement pour Paris, où elle entra à la maison de retraite des sœurs de l'Immaculée Conception. Elle mourut un an plus tard à l'hôpital du Val-de-Grâce, à l'âge de 79 ans, le 8 novembre 1979, veille du 9e anniversaire de la mort de son mari.
La maison et son parc, y compris la clôture donnant sur la rue, ont été inscrits aux monuments historiques par un arrêté du 6 septembre 2004.