 Edificada sobre un solar con fachada a tres calles, esta casa-palacio, de planta sensiblemente cuadrada y dos pisos, más semisótano y ático, se alinea a Ferraz y Ventura Rodríguez.
El palacio, de líneas clásicas y porte romántico-eclecticista, fue concebido por el marqués de Cerralbocomo una casa-museo articulada por la bella escalera central cuya hermosa balaustrada de hierro forjado procede del palacio de doña Bárbara de Braganza de las Salesas Reales.
Mientras las estancias privadas se organizan en el entresuelo, la planta principal albergaba las obras de arte y los diversos salones, entre los que el de baile era la pieza más destacada. Donado al Estado por el marqués y su nuera en 1922, se abre al público convertido en museo en 1924 bajo la dirección de Juan Cabré. La intervención de Fernando Chueca sobre las cornisas en 1963 sustituyó las azoteas y balaustradas que coronaban los torreones de esquina por inclinadas cubiertas de pizarra de acusadas pendientes que le otorgan un aire arquitectónico propio del "Madrid de los Austrias".
El recorrido del visitante se inicia tras acceder por el Zaguán (entrada al Museo) y la Escalera de Honor. 
El Piso Entresuelo, o planta primera, muestra las habitaciones privadas de la familia. El Piso Principal, o planta segunda, corresponde a las estancias en las que el Marqués dispuso sus amplias colecciones con un criterio decorativo y museográfico.
El conjunto expuesto en el Museo Cerralbo fue considerado como una de las colecciones privadas más importantes del país y, sin duda, la más completa de su tiempo. Sorprende al visitante la diversidad de objetos, pintura europea de los siglos XVI al XIX, esculturas, dibujos, estampas, monedas, medallas, objetos arqueológicos, armas y armaduras, fondos bibliográficos, además de una amplia representación de las artes decorativas de toda época y estilo (relojes, lámparas, joyas, cerámicas, muebles, alfombras, tapices).
Sometido a obras de modernización desde verano de 2006, su reapertura se demoró varias veces y finalmente tuvo lugar el 14 de diciembre de 2010.
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