Skolas aizsākumi meklējami 1921. gada 19. septembrī, kad, balstoties uz Izglītības ministrijas Skolu departamenta Rīgas pilsētas Izglītības Valdes pieņemto lēmumu , sāk darboties Rīgas Valsts Parauga pamatskola. No tā laika skola darbojusies nepārtraukti – mainījušies tikai skolas nosaukumi un tās atrašanās vietas:
Skola savu darbu uzsāk uz laiku ierādītās telpās Todlēbena bulvārī 8, tagadējā Kalpaka bulvārī 8, kur tagad atrodas Valda Zālīša pamatskola.
1922. gada 8. septembrī Izglītības ministrija nopērk Rīgas Valsts Parauga pamatskolai savas telpas Skolas ielā 32. Šajā ēkā skola atrodas līdz pat 1957.gadam. Skolas dzīvē, atbilstoši vēsturiskajām izmaiņām, šo gadu laikā ir notikušas būtiskas izmaiņas. 1940./41.m.g. padomju okupācijas laikā skola maina savu nosaukumu, tā tiek pārdēvēta par Rīgas pilsētas 68.skolu ar latviešu mācību valodu, mainās arī visa skolas dzīve. Sākoties vācu okupācijai 1941.gadā, skolai atkal tiek mainīts nosaukums, turpmāk skolu sauc par Rīgas pilsētas 49.septiņgadīgo pamatskolu. 1941.gadā Skolas ielas 32. numura ēkā paredzēts ierīkot hospitāli. Mācības tiek atsāktas kādā Lazaretes ielā (tagadējās Jeruzalemes ielas) vecas skolas pēdējā stāvā. Pēc atkārtotās padomju okupācijas 1944.gadā skola atgriežas telpās Skolas ielā 32. 1955./56.m.g. skolu pārdēvē par Rīgas 49.vidusskolu.